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組織纖維化

發布時間:2020-11-16 13:31:17 | 來源:【藥物研發團隊 2020-11-16】
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纖維化是一個醫學概念,纖維化可發生于多種器官,主要病理改變為器官組織內纖維結締組織增多,實質細胞減少,持續進展可致器官結構破壞和功能減退,乃至衰竭,嚴重威脅人類健康和生命。

肺臟、心血管系統、肝臟、胰腺、腎臟、脾臟、神經系統、皮膚、骨髓等均可發生纖維化。在全世界范圍內,組織纖維化是許多疾病致殘、致死的主要原因,據美國有關統計資料證明,該國因各種疾病而致死的病人中,接近45%可以歸于組織纖維增生疾病。組織纖維化在人體各主要器官疾病的發生和發展過程中均起著重要作用。

一、纖維化原因

機體器官由實質和間質兩部分構成。實質是指器官的主要結構和功能細胞(如肝臟的實質細胞就是肝細胞),間質由間質細胞和細胞外基質(主要有膠原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和彈性蛋白)構成,分布在實質細胞之間,主要起機械支撐和連接作用。此外細胞外基質構成維持細胞生理活動的微環境,是細胞之間的信號傳導的橋梁,參與多種生理病理過程,在組織創傷修復和纖維化過程中起重要作用。

任何原因只要能引起組織細胞損傷,均可導致組織細胞發生變性、壞死和炎癥反應,如果損傷很小,損傷細胞周邊正常實質細胞將發生增生修復,這種修復可完全恢復正常的結構和功能。然而如果損傷較大或反復損傷超出了損傷周圍實質細胞的再生能力時,間質纖維結締組織(細胞外基質)將大量增生對缺損組織進行修復,即發生纖維化的病理改變。因此,纖維化本質上是組織遭受損傷后的修復反應,以保護組織器官的相對完整性。增生的纖維結締組織雖然修復了缺損,但卻不具備原來器官實質細胞的結構和功能。如果這種修復反應過度、過強和失控時,就會引起器官的纖維化和導致器官的功能下降。

由此可見,纖維化是指由于炎癥導致器官實質細胞發生壞死,組織內細胞外基質異常增多和過度沉積的病理過程。輕者成為纖維化,重者引起組織結構破壞而發生器官硬化。

二、肺纖維化

肺纖維化是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質聚集并伴炎癥損傷、組織結構破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變,也就是正常的肺泡組織被損壞后經過異常修復導致結構異常(疤痕形成)。絕大部分肺纖維化病人病因不明(特發性),這組疾病稱為特發性間質性肺炎(IIP),是間質性肺病中一大類。而特發性間質性肺炎(IIP)中最常見的以肺纖維化病變為主要表現形式的疾病類型為特發性肺纖維化(IPF),是一種能導致肺功能進行性喪失的嚴重的間質性肺疾病。肺纖維化嚴重影響人體呼吸功能,表現為干咳、進行性呼吸困難(自覺氣不夠用),且隨著病情和肺部損傷的加重,患者呼吸功能不斷惡化。特發性肺纖維化發病率和死亡率逐年增加,診斷后的平均生存期僅2.8年,死亡率高于大多數腫瘤,被稱為一種“類腫瘤疾病”。

(一)病因

多種原因引起肺臟損傷時,間質會分泌膠原蛋白進行修補,如果過度修復,即成纖維細胞過度增殖和細胞外基質大量聚集,就會形成肺纖維化。

(二)臨床表現

肺纖維化多在40~50歲發病,男性多發于女性。呼吸困難是肺纖維化最常見癥狀。輕度肺纖維化時,呼吸困難常在劇烈活動時出現,因此常常被忽視或誤診為其他疾病。當肺纖維化進展時,在靜息時也發生呼吸困難,嚴重的肺纖維化患者可出現進行性呼吸困難。其他癥狀有干咳、乏力。部分患者有杵狀指和發紺。肺組織纖維化的嚴重后果,導致正常肺組織結構改變,功能喪失。當大量沒有氣體交換功能的纖維化組織代替肺泡,導致氧不能進入血液。患者呼吸不暢,缺氧、酸中毒、喪失勞動力,嚴重者最后可致死亡。

(三)治療

藥物治療主要有吡非尼酮、尼達尼布。非藥物治療主要有氧療、機械通氣、肺康復、肺移植。

二、肝纖維化

肝纖維化是一個病理生理過程,是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生。任何肝臟損傷在肝臟修復愈合的過程中都有肝纖維化的過程,如果損傷因素長期不能去除,纖維化的過程長期持續就會發展成肝硬化。因此它不是一個獨立的疾病。

(一)病因

肝纖維化的病因有很多,在臨床上多見有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。

(二)臨床表現

嚴格的說肝纖維化沒有任何臨床癥狀,主要是各種因素損傷肝臟導致肝炎的臨床癥狀或進一步加重發生肝硬化,主要表現如下:疲乏無力,食欲減退,有時伴惡心,嘔吐,慢性消化不良,慢性胃炎,出血等。

(三)治療

肝纖維化的治療主要包括針對原發病去除致病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治療,抗血吸蟲治療,戒酒等。針對肝纖維化本身的治療,如通過抑制炎癥或脂質過氧化,或者抑制肝星狀細胞的增生活化,以及促進膠原降解等。

三、心肌纖維化

心肌纖維化,又稱為心肌鈣化,是由中~重度的冠狀動脈粥樣硬化性狹窄引起心肌纖維持續性和(或)反復加重的心肌缺血缺氧所產生的結果,導致逐漸發展為心力衰竭的IHD,即慢性缺血性心臟病。

(一)病因

心肌纖維化是由中~重度冠狀動脈粥樣硬化性狹窄引起心肌纖維持續性和(或)反復加重的心肌缺血缺氧所產生的結果。

(二)臨床表現

肉眼可見心臟體積增大,重量增加,所有心腔擴張;心壁厚度可能正常,伴有多灶性白色纖維條索或條塊,甚至透壁性瘢痕;心內膜增厚并失去正常光澤,有時可見機化的附壁性血栓。光鏡下,廣泛性、多灶性心肌纖維化,伴鄰近心肌纖維萎縮和(或)肥大,常有部分心肌纖維肌漿空泡化,尤以內膜下區明顯,以及陳舊性心肌梗死或瘢痕灶。臨床上可表現為心律失常或心力衰竭。

(三)治療

心肌纖維化是一種缺血性心肌病,目前沒有統一的治療方法,只能根據患者自身的實際情況來決定用何種方法進行治療。

四、纖維化綜合征

纖維化綜合征又稱多灶性硬化癥,系一種非感染性肉芽腫病。其特征為多器官系統進行性纖維組織增生硬化,其中以輸尿管周圍纖維化所致腎盂積水為最常見,其次為纖維增生性縱隔炎和纖維硬化性膽管炎,也可累及其他器官系統。本病可發生于數個器官或系統,也可表現為一個器官受累。

(一)病因

纖維化綜合征多數病例為特發性,少數病例為繼發性。其病因有藥物(如β受體阻斷劑、甲基多巴、呋喃妥英等),自身免疫性疾病(如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等),各種惡性腫瘤(如淋巴性惡性腫瘤、消化道癌腫、肉瘤、類癌和乳腺癌等,物理化學因素(如電離輻射,吸入有害氣體或酸堿及有機溶劑),近親結婚,特發性纖維化綜合征。

(二)臨床表現

1、腹膜后纖維化

疾病早期,腹膜后主動脈周圍和腸系膜輕微慢性炎癥浸潤階段,病人可無癥狀,診斷只能靠活檢。隨著纖維化的進展,可出現背部兩肋部疼痛,全身不適,體重下降,發熱等,有時呈嚴重消耗性疾病的臨床表現偶可危及生命。纖維化包塊擠壓腹膜后器官時,可出現壓迫癥狀,如輸尿管移位、梗阻尿潴留。但輸尿管病變引起的癥狀直到出現腎功能不全表現時才能被發現。纖維化過程可以在下腔靜脈發生,但很少引起下腔靜脈梗阻。消化道癥狀表現為惡心、嘔吐,中上腹痛或全腹痛,偶爾可見胃腸出血、便秘或腹瀉腹部體檢可觸到包塊。

2、縱隔纖維化

若縱隔和前縱隔膠原組織形成致密的纖維束,可壓迫主動脈、氣管和心包等,但主要表現是上腔靜脈梗阻所引起的癥狀,即面、頸部、上肢和結膜出現腫脹充血,使這些部位出現非凹陷性水腫頸部和上肢發生靜脈擴張。

3、其他器官系統纖維化

本病的纖維化累及甲狀腺,稱里德爾甲狀腺炎,主要表現有不同程度的窒息感、吞咽困難或頸前部不適。體檢時甲狀腺大小正常或中度腫大,質地硬,與周圍組織粘連嚴重,甲狀腺功能正常或低下纖維化如累及眶內形成眶內假性腫瘤,則可發生單側眼球突出。

(三)治療

1、早期治療

主要是治療纖維化引起的鄰近器官梗阻。早期可應用糖皮質激素如潑尼松。重者可用環孢素和硫唑嘌呤,但藥物治療效果欠佳。

2、術后治療

在出現嚴重損傷之前,手術松解梗阻的輸尿管,術后用糖皮質激素維持治療,多能恢復輸尿管功能。對于上腔靜脈梗阻者,手術的危險性較大,故應盡可能采取保守治療,以待側支循環形成,癥狀緩解,避免手術造成死亡。

五、肌肉纖維化

肌肉纖維化是指肌肉組織主要以纖維化滲出為主的肌纖維炎。肌肉組織屬于體內的穩定細胞,受傷后不會再分裂新的細胞,傷口是由纖維母細胞來修復,修復完畢的組織稱為疤痕組織,也就是纖維組織。肌肉纖維化的意思,就是肌肉曾經受傷,包括挫傷,拉傷,或割傷,這些傷修復以后,肌肉里面就會有纖維組織,稱為肌肉纖維化。

(一)肌肉纖維化的影響

肌肉若纖維化會影響肌肉的收縮彈性和肌力變弱,也會覺得較僵硬,應盡快讓醫師診斷,如果已經做過肌肉病理切片證實為肌肉纖維化,是否會影響身體其他部位的肌肉則視其疾病的本質而定(亦即醫師所給的最后診斷)。如果會侵犯眼部肌肉最可能應是影響到眼球的轉動,表現出復視的癥狀;如縮瞳肌有受影響表現出的是調視的問題,也非散光(散光主要因角膜不平整所致)。影響呼吸有關的肌肉有兩處,一為呼吸道內的,另一為胸部肌肉,假如有受影響就會影響呼吸的功能。

(二)治療

大多數運動傷害造成的肌肉纖維化是可以不需經由手術的方式來治愈,而且可以自然痊愈;需要手術治療的傷害,大都是影響到骨骼架構、關節活動,或是關節穩定度的嚴重傷害。

六、骨髓纖維化

骨髓纖維化(MF)簡稱髓纖。是一種由于骨髓造血組織中膠原增生,其纖維組織嚴重地影響造血功能所引起的一種骨髓增生性疾病,原發性髓纖又稱“骨髓硬化癥”、“原因不明的髓樣化生”。本病具有不同程度的骨髓纖維組織增生,以及主要發生在脾、其次在肝和淋巴結內的髓外造血,典型的臨床表現為幼紅細胞及幼粒細胞性貧血,并有較多的淚滴狀紅細胞,骨髓穿刺常出現干抽,脾常明顯腫大,并具有不同程度的骨質硬化。本病屬少見疾病,發病率0.2/100000~2/100000。發病年齡多在50~70歲之間,也可見于嬰幼兒,男性略高于女性。

(一)病因

骨髓纖維化的病因尚未闡明,一些學者認為骨髓纖維化是由于某種異常刺激使造血干細胞發生異常反應,導致纖維組織增生,甚至新骨形成,骨髓造血組織受累最終導致造血功能衰竭。

骨髓纖維化主要病理改為骨髓纖維化及脾、肝淋巴結的髓外造血。骨髓纖維化的發生是由中心逐向外周發展,先從脊柱、肋骨、骨盆及股骨、肱骨的近端骨骺開始,以后逐步蔓延至四肢骨骼遠端。

(二)臨床表現

本病多數起病緩慢,早期可無任何癥狀,其后逐漸出現疲乏、盜汗、心慌、蒼白、氣短等虛弱癥狀及腹痛、腹塊、骨痛、黃疽等。本病多數進展緩慢,病程1~30年,部分可轉變為急性白血病。少數表現急性骨髓纖維化,其病程短且兇險,多于1年內死亡。本病主要表現為:

1、逐漸出現的疲乏無力、消瘦衰弱。

2、皮膚黏膜蒼白、紫癜。

3、部分患者有骨關節疼痛、腎絞痛、發熱,左上腹不適、沉重壓迫感或疼痛。

4、肝脾腫大,以脾腫大顯著。

5、晚期患者可有嚴重貧血和出血。

(三)治療

1、貧血可用康力龍口服或丙酸睪丸酮肌注。

2、有溶血者可加用強的松。

3、白細胞計數高伴脾腫大顯著者可行小劑量化療。

4、可試用干擾素及1,25羥基維生素D3。

5、巨脾引起嚴重壓迫癥狀或脾梗塞,脾原性血小板減少癥明顯,頑固性溶血及門脈高壓癥者可考慮切脾。


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